ViVeM (CPV)

• Thérapie génique
• Maladies héréditaires

• Thérapie génique
• Production de vecteurs viraux
• Purification de vecteurs viraux
• Design et optimisation de vecteurs
• Clonage
• Culture cellulaire
• Bioréacteur
• USP
• DSP
• AAV
• Lentivirus
• Adenovirus
• Montée en échelle
• Contrôle qualité
• Développement analytique
• Développement de procédés compatibles GMP
• Modification chimique de vecteurs AAV
• Aptamères
• Caractérisation
• Chromatographie
• Évaluation de technologies innovantes

• Ultracentrifugeuses
• Ambr®15 system
• Biostats® B-DCU 2L & 10L
• Biostat® STR50L
• Vi-CELL XR
• ÄKTA™ pure
• ÄKTA™ pilot
• ÄKTA™ pure 25
• ÄKTA™ pure 150
• KrosFlo® KR2i

Target – UMR1089

L’équipe : ViVeM a été fondé en 1997 sous le nom « CPV » par Nantes Université, le CHU de Nantes, l’INSERM et la Région Pays de la Loire. ViVeM est étroitement lié aux équipes de Recherche de TaRGeT et est composé de 3 équipes :

• • Production de vecteurs de grade recherche ou pré-clinique. L’équipe est supervisée par Véronique BLOUIN.
  • VVPD (développement de procédés de production de vecteurs viraux) : développement de procédés de production compatibles GMP et innovations technologiques pour améliorer les performances. L’équipe est supervisée par Oumeya ADJALI.
  • Contrôle qualité : caractérisation des vecteurs et développement d’essais analytiques. L’équipe est supervisée par Véronique BLOUIN

Objectif :

• Mise au point de méthodes de production et de caractérisation de vecteurs viraux dérivés de lentivirus, d’adénovirus et de virus adéno-associés (AAV).
• Créer des vecteurs AAV et des méthodes de production nouveaux et plus efficaces

-En réduisant les dépenses

-En augmentant les rendements

-En préservant une qualité appropriée à la consommation humaine.

• Utilisation de l’ingénierie chimique et/ou moléculaire pour créer des vecteurs AAV de deuxième génération plus efficaces et plus spécifiquement ciblés, nécessitant ainsi des dosages plus faibles.
• Création de processus de production optimisés avec des partenaires académiques et industriels (culture cellulaire, transfection, purification, etc.).
• Créations de techniques d’analyse plus perspicaces grâce au séquençage à haut débit des génomes viraux AAV.

Missions :

• Production et caractérisation de vecteurs viraux de grade recherche ou préclinique.
• Innovations technologiques et scientifiques pour augmenter les rendements de production, améliorer l’efficacité et le ciblage des thérapies utilisant les vecteurs viraux, diminuer les coûts de production des vecteurs viraux.

• ISO9001

Académique :

• Projet Bioscale :
  • Les virus adéno-associés recombinants (AAV) sont des vecteurs viraux de choix pour la thérapie génique in vivo avec déjà cinq produits actuellement approuvés sur le marché. Cependant, le processus de fabrication pour produire de grandes quantités de vecteurs AAV reste un défi majeur.
  • Le projet BIOSCALE vise à améliorer l’ensemble de la chaîne de bioproduction d’AAV à grande échelle, de la culture intensive de cellules en suspension au système amélioré de purification des vecteurs. A l’issue de ce projet, notre ambition est de pouvoir multiplier par au moins 20 à 100 les rendements de production d’AAV tout en respectant les normes réglementaires de sécurité et d’activité des produits.Au cours de ce projet, nous générerons un ou plusieurs « super clone(s) cellulaire(s) » propriétaire(s) pour la production de vecteurs AAV dans des cellules en suspension HEK293 de mammifères avec un rendement plus élevé et une qualité améliorée. Pour sélectionner de tel(s) clone(s), nous développerons des méthodes de contrôle de processus telles que l’utilisation de la technologie d’imagerie holographique pour surveiller l’état des cellules pendant la culture en bioréacteur et identifier une signature optique spécifique des cellules pendant la production des AAV. Afin d’augmenter la productivité du procédé, nous développerons également une nouvelle méthode de purification dans le but de réduire le nombre d’étapes de purification et le temps de traitement, et par conséquent de réduire significativement les coûts tout en améliorant la qualité finale des vecteurs. La compatibilité de ces développements innovants aux recommandations des bonnes pratiques de fabrication (BPF) de médicaments sera assurée et évaluée tout au long du projet, en particulier aux étapes de montée en échelle, afin de dé-risquer un futur transfert industriel.
  • Ce projet est primordial pour le paysage français de la bioproduction d’AAV et permettra l’émergence de nouvelles technologies de rupture brevetables et industrialisables. De plus, plusieurs technologies développées au cours de ce projet peuvent avoir des applications pour la bioproduction d’autres biothérapies (e.g. protéines recombinantes, anticorps thérapeutiques, vaccins, etc.).