MTInov

• Biopharma/Biomédicament
• Ingénierie cellulaire
• Immunothérapie
• Génie des bioprocédés / bioproduction / extrapolation
• Modélisation des bioprocédés

• Bioproduction
• Cellules humaines
• Cellules CHO
• Thérapies cellulaires
• ATMP
• Transfert en grade clinique
• Ingénierie des procédés
• Scale up
• Bioreacteur
• Plateforme technologique

• • • Isolateur réalisé à façon et dédié à la culture GMP de cellules adhérentes ou en suspension. (Comecer)
    • Incubateurs en hypoxie
    • Prodigy, (plateforme GMP de séparation immunomagnétique) (Miltenyi)
    • Stations de production instrumentées en bioréacteurs mécaniquement agités sont à disposition :

      – Six mini bioréacteurs autoclavables de 50-500 mL (GPC).

      – Deux bioréacteurs autoclavables de 0,5-2 L (Pierre Guérin).

      – Un bioréacteur 0,5-1,5 L (Solaris Biotech) avec poches à usage unique (CerCell).

      – Une plateforme instrumentée équipée de 4 cuves de 100-250 mL à usage unique (Ambr Sartorius).

      – Bioréacteur 0,5-2L avec système de perfusion (Ipratech). Contrôleur Cytosis
      (IPRATECH) ; système de perfusion Cytoperf (IPRATECH) couplé à un   bioréacteur de 1 L (Applikon), contrôlé en O2, pH, Clipster®  Disconnector   (Sartorius)

      – Deux bioréacteurs de 2 et 5L (Biostat Sartorius)

    • Sondes en ligne utilisées : sondes de spectroscopie diélectrique (Hamilton), Raman (Kaiser)
    • Vi-Cell (Beckman)
    • Nucleocounter (Chemometec)
    • Analyseur biochimique Gallery (Thermo)
    • Microscopie optique (Zeiss)
    • Microscopie fluorescence (Iprasens)
    • Microscopie à force atomique
    • Microscopie à balayage électronique
    • Chromatographie UHPLC-MS/MS (Shimadzu)
    • Maldi Tof-Tof.
    • Plateforme de modélisation numérique avancée (CPU et GPU) équipée de logiciels de simulation numérique d’écoulement (Ansys Fluent, MSTAR), de modélisation moléculaire et quantique.
    • LUMINEX® 200™
    • LT-XLabTherm (Kühner)
    • Attune™ NxT Flow Cytometer
    • ImageXpress® Pico™
    • Cytomètre en Flux : MACSQUANT Analyzer Miltenyi

• • • Unité de Thérapie Cellulaire et banque de Tissus (UTCT) du CHRU de Nancy
    • Axe de recherche Bioprocédés Biomolécules du Laboratoire Réactions et Génie des Procédés (LRGP) du CNRS et l’Université de Loraine (UMR 7274)
    • Site internet de MTInov

Objectif :

• • • Développement et optimisation en amont des cultures à petite échelle, recherches précliniques / innovation en biothérapies
    • Mise à l’échelle des procédés de culture en vue d’accroître la productivité de la bioproduction / Point of Care clinique (Thérapie cellulaire)
    • Répondre aux défis de la bioproduction industrielle ATMP en grade GMP pour les essais cliniques à grande échelle.

Missions :

• • • Gestion la qualité des produits cellulaires, y compris la qualité fonctionnelle.
    • Création des méthodes de production expérimentales de MTI
    • Suivi et contrôle des cultures en ligne via des bioréacteurs.
    • Modélisation cinétique et l’extrapolation des bioréacteurs sont utilisées.
    • Design et simulation numérique des écoulements dans les bioréacteurs de culture cellulaire.
    • Modélisation des interactions entre les CSM et leur support de culture à plusieurs échelles.

• • • Production de produits de thérapie cellulaire de niveau clinique conformément aux Bonnes Pratiques Tissus et cellules (BPTC).
    • Production de produits de thérapie cellulaire innovants de niveau clinique conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication Pharmaceutique (BPF).
    • Production de grade GMP

Académiques

Projets qui étudient l’expansion de différents types de cellules humaines :

• • • Cellules Stromales Mésenchymateuses (CSM) comme Médicaments de Thérapie Innovante (MTI) et comme matière première pour produire des vésicules extracellulaires
    • Cellules immunitaires (cellules T et NK)
    • Cellules CHO pour la production d’anticorps monoclonaux.

Industriels

• • • SESAME porté par la startup StemInov

Dans ce projet, MTInov devra mettre en œuvre ses compétences en production de grade clinique pour l’essai de phase I avec des CSM-GW et développer sa plateforme de contrôle de qualité.

• • • ACCESS (2022-2026): Advanced Cell Control by Spectroscopic Sensors

ACCESS est un projet porté par l’entreprise INDATECH (2 830 k€ dont 1 745 k€ financés par BPI France, France Relance) et a comme partenaires Ondalys, Cybernano, StemInov, Ypso-Facto, MTInov-LRGP, MTInov-UTCT. Le dossier de candidature a été soumis en septembre 2021 sur l’axe 1 du Grand défi. Ce projet vise à optimiser la production de MSC par le développement d’un système de contrôle de production en ligne de qualité clinique. Il est basé sur des capteurs spectroscopiques innovants, des algorithmes d’apprentissage automatique et un retour d’information automatisé en temps réel. En parallèle, un jumeau numérique de ce dispositif sera développé et une approche de qualité par conception (QbD) pour la modélisation du processus sera appliquée. Plus spécifiquement, MTInov-LRGP apporte son expertise en culture cellulaire en bioréacteurs (suivi en ligne, intensification, modélisation et conception), tandis que MTInov-UTCT apporte son expertise dans le transfert vers le grade clinique et les cultures de MSC.

• • • SELPHi (2021-2024) : Suivi En Ligne des Procédés par Holographie

SELPHi est un projet porté par la PME IPRASENSE (52 831 k€ dont 1 688 k€ financés par BPI France) et a pour partenaires Sanofi Aventis R&D et Sanofi Pasteur, Servier LSI, CEA Leti, MTInov-LRGP, MTInov-UTCT. Ce projet soumis sur l’axe 1 du Grand défi vise à développer et industrialiser une nouvelle génération de capteurs basés sur l’imagerie holographique via le suivi des états cellulaires, sans marquage, en temps réel et in situ. Cela permettrait d’améliorer les rendements de production pour des applications telles que la production d’anticorps thérapeutiques, de vaccins ou encore de cellules immunitaires. Dans ce projet, MTInov-LRGP apporte son expertise dans les cultures de cellules CHO en bioréacteurs (suivi en ligne, intensification, modélisation et conception), tandis que MTInov-UTCT apporte son expertise dans la culture et la caractérisation des cellules immunitaires (cellules T, cellules NK). La combinaison de ces compétences permet également de développer un procédé de culture de ces cellules immunitaires des bioréacteurs agités et contrôlés. Un projet de prématuration a été déposé courant 2024 à la SATT Sayens concernant le mode de culture.

• • • IT’SME (2022-2024): Innovative Technology Solution for Micro/Mili Electrophoresis

IT’SME est porté par la société IPSOMEDIC INNOVATION (672 k€ dont 550 k€ financés par BPI France) et a comme partenaires INSERM-CRCM, MTInov-LRGP. Ce projet déposé sur l’axe 2 du Grand défi vise à développer un outil de purification de biomédicaments en flux continu de taille réduite et de très faible coût d’utilisation, pouvant être installé dans une usine modulaire. La technique utilisée est la microélectrophérèse à flux libre. L’intégration entre le bioréacteur mode d’alimentation continue) et le module de purification, ainsi que la validation de la biopurification des molécules d’intérêt seront étudiées par le consortium. Dans ce projet, MTInov-LRGP apporte son expertise sur les cultures de cellules CHO en bioréacteurs (monitoring en ligne, intensification, modélisation, design).

• • • SEQRET (2022-2024) : Système de contrôle qualité semi-automatique et intégrable pour caractériser le sécrétome

La société française Kimialys est porteur du projet SEQRET (1 335 k€ dont 1 172 k€ financés par BPI France, PIA) et a pour partenaires PhaseLab, MTInov-LRGP, MTInov-UTCT. Ce projet vise à développer un système de contrôle qualité en ligne basé sur l’analyse en temps réel du sécrétome des MSC. Il répond à deux besoins : l’établissement de corrélations entre la nature du sécrétome et la bio-fonctionnalité des cellules afin d’optimiser les conditions de culture en temps réel, et la réalisation d’un module de contrôle qualité semi-automatique pouvant être intégré à tout moment dans une ligne de production de cellules immunitaires ou de thérapie cellulaire afin d’améliorer les rendements de production. Dans ce projet, MTInov-LRGP apporte son expertise dans la culture de MSC en bioréacteurs, le monitoring en ligne et l’intensification des procédés, tandis que MTInov-UTCT apporte son expertise dans la production de MSC de qualité clinique (conformité GMP), et dans les méthodes de caractérisation et de contrôle qualité des cellules.

• • • CLIMBIN (2022-2024) : Contrôle en Ligne pour la Maîtrise de la Bioproduction Industrielle

CLIMBIN est un projet porté par NMNS-Université de Tours (2 232 k€ dont 1 825 k€ financés par BPI France, PIA) et a pour partenaires Bio3-IMT, Ondalys, INDATECH, Servier, MTInov-LRGP. Ce projet vise à développer une solution innovante de contrôle analytique des procédés afin de permettre l’optimisation et l’automatisation des cultures cellulaires. Dans ce projet, le LRGP apporte son expertise dans les cultures de cellules CHO en bioréacteurs (monitoring en ligne, intensification, modélisation et design) et la mise en place de stratégies de scale up.

• • • OPTI-STEM2 (2022-2025) : OPTImisation du procédé de culture de STEM cells

Le projet OPTI-STEM2 est porté par la CDMO Cell-Easy (7 M€ financés par BPI France, PIA) qui a pour partenaires Roquette, RESTORE, TOXALIM, LAAS, MTInov-LRGP. Ce projet vise à optimiser la production de MSC afin de démocratiser leur disponibilité et de permettre la diversification des applications thérapeutiques. Il vise ainsi à combiner la production à grande échelle avec un suivi analytique embarqué.